http://hdl.handle.net/20.500.11956/1897 Third Faculty of Medicine 2026-04-06T22:12:45Z http://hdl.handle.net/20.500.11956/207665 Functional Role of Parvalbumin Interneurons in Prefrontal and Hippocampal Circuits: Implications from Rodent Models of Psychiatric and Neurodegenerativ disorders Parvalbumin-positive interneurons (PV-INs) are inhibitory neurons widely distributed across hippocampal and prefrontal circuits, where they provide inhibition that regulates excitability and network oscillations. As the dysfunction of PV-INs has been implicated in psychiatric and neurodegenerative disorders, this thesis examines PV-IN involvement in a pharmacological model of schizophrenia-relevant NMDA receptor hypofunction induced by MK-801 and in the transgenic Alzheimer's disease model TgF344-AD, with emphasis on spontaneous behavior, cognitive flexibility, and social behavior, according to the specific behavioral manifestations of both models. In the MK- 801 model, the aim was to mitigate behavioral disruptions such as hyperlocomotion and impaired cognitive flexibility. We first tested the co-administration of the mGlu2/3 receptor agonist LY379268, which reduces glutamatergic transmission in spontaneous behavior (open field test (OFT)) and in a cognitive flexibility task (rotating arena). The OFT experiment was accompanied by local field potential (LFP) recordings from the medial prefrontal cortex (mPFC) to characterize the effects of MK-801 on neuronal oscillations. LY379268 did not normalize the oscillatory abnormalities and even exacerbated cognitive inflexibility, while only partially...; Parvalbumin-pozitivní interneurony (PV-IN) jsou inhibiční neurony nacházející se v hipokampálních a prefrontálních okruzích, kde zajišťují inhibici, která reguluje neuronální oscilace. Narušení funkce PV-IN je spojena s řadou psychiatrických a neurodegenerativních poruch. Tato práce zkoumá roli PV-IN ve dvou animálních modelech neuropsychiatrických onemocnění: ve farmakologickém modelu hypofunkce NMDA receptorů (za pomoci MK-801), způsobujícím schizofrenii podobné chování, a v transgenním modelu Alzheimerovy choroby (TgF344-AD) využitím specifických behaviorálních testů spontánního chování, kognitivní flexibility a sociálního chování, relevantních v obou modelech. V modelu MK-801 bylo cílem zmírnit vybrané poruchy chování - hyperlokomoci a zhoršenou kognitivní flexibilitu. Nejprve jsme testovali současné podávání agonisty mGlu2/3 receptoru LY379268, který snižuje glutamatergní transmisi, ve spontánním chování (v testu otevřeného pole (OFT)) a v testu kognitivní flexibility (rotující aréna). OFT experiment byl doprovázen nahráváním potenciálů lokálních polí (LFP) z mediální prefrontální kůry (mPFC) za účelem charakterizace účinků MK-801 na neuronální oscilace. Koaplikace LY379268 však nesnížila vliv MK-801 na neurální oscilace, a navíc zhoršila kognitivní flexibilitu a pouze částečně snížila... 2026-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/20.500.11956/207662 Studium molekulárních a funkčních vlastností glutamátových receptorů N-methyl-D-aspartate receptors (NMDARs) are ionotropic glutamate receptors essential for synaptic transmission, plasticity, learning and memory; their dysfunction is associated with various neurological and psychiatric disorders. The aim of this work was to evaluate the effects of novel synthetic neurosteroids and other modulators of NMDARs on the behaviour of Danio rerio larvae, to analyse the consequences of knockouts (KO) of the GluN2Aa, GluN2Ab and GluN2Bb subunit genes, and to describe the associated molecular and proteomic changes as well as possibilities for pharmacological correction. In the first part, the effects of the neurosteroid pregnanolone glutamate (PAG) and its metabolites pregnanolone (PA), 17-hydroxy-pregnanolone glutamate (17-OH-PAG), and 17-hydroxy-pregnanolone (17-OH-PA) on the activity of wild-type (WT) larvae were assessed in the open field test. All compounds reduced locomotor activity, and at the highest concentrations PAG, PA, and 17-OH-PA induced marked but reversible inhibition. These neurosteroids had either anxiogenic (PAG, PA) or anxiolytic (17-OH-PAG, 17-OH-PA) effect. Ketamine decreased locomotion at anaesthetic doses and increased it at sub-anaesthetic levels, and exert anxiogenic effect, while pentobarbital reduced locomotion without affecting thigmotaxis. In...; N-methyl-D-aspartátové receptory (NMDAR) jsou ionotropní glutamátové receptory zásadní pro synaptický přenos, plasticitu, učení a paměť; jejich dysfunkce je spojena s řadou neurologických a psychiatrických onemocnění. Cílem práce bylo zhodnotit účinky nových syntetických neurosteroidů a dalších modulátorů NMDAR na chování larev Danio rerio, zanalyzovat důsledky knokautů (KO, z angl. "knockout") genů pro GluN2Aa, GluN2Ab a GluN2Bb podjednotky a popsat s nimi související molekulární a proteomické změny i možnosti farmakologické korekce. V první části práce byl v testu otevřeného pole sledován účinek neurosteroidu pregnanolon glutamátu (PAG) a jeho metabolitů pregnanolonu (PA), 17-hydroxy- pregnanolon glutamátu (17-OH-PAG) a 17-hydroxy-pregnanolonu (17-OH-PA) na aktivitu WT larev (WT, z angl. "wild type"). Všechny látky snižovaly lokomoci, při nejvyšších koncentracích vedly PAG, PA a 17-OH-PA k výrazné, reverzibilní inhibici. Uvedené neurosteroidy vykazovaly buď anxiogenní (PAG, PA) nebo anxiolytický (17-OH-PAG, 17-OH-PA) účinek. Ketamin v anestetických dávkách snižoval a v sub-anestetických zvyšoval lokomoci a měl anxiogenní účinek, Pentobarbital lokomoci snižoval bez vlivu na tigmotaxi. V další části práce byly metodou CRISPR/Cas9 vytvořeny KO kmeny Danio rerio, postrádající grin2Ab a grin2Bb geny,... 2026-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/20.500.11956/207659 Alterations in Anxiety-Like Behavior, Social Cognition, and Pathology of Parvalbumin Interneurons in the Hippocampus in Rodent Alzheimer's Disease Models Alterations in anxiety -like behavior, social cognition, and pathology of parvalbumin interneurons in the hippocampus in rodent Alzheimer's disease models Abstract Alzheimer's disease (AD) is accompanied by neuropsychiatric symptoms and disrupted social cognition. Despite their impact on quality of life, these symptoms receive little emphasis and are often overlooked in basic and translational research. This thesis investigated anxiety -like behaviors and social cognition in two rodent models of AD, focusing on parvalbumin -positive (PV+) interneurons and oscillatory dynamics in the hippocampus, whose alterations are described early in the disease. Experiment I evaluate d social and anxiety -like behaviors in TgF344 -AD rats (6, 10, and 14 months of age) and APP/PS1 mice (10 months). TgF344 -AD rats exhibited reduced social interest across all ages and impaired social memory (tested in 6 months) in both sexes, while only male APP/PS1 mice showed decreased sociabilit y and social memory. Standard anxiety measures did not reveal significant alterations in TgF344 -AD rats or APP/PS1 mice. Experiment II investigated whether early social deficits in 6-month-old rats were associated with alterations in the dorsal CA2 region of the hippocampus, a critical area for processing social information....; Změny v úzkostném chování, sociální kognici a patologie parvalbuminových interneuronů v hipokampu u hlodavčích modelů Alzheimerovy choroby Abstra kt Alzheimerova choroba (AD) je doprovázena neuropsychiatrickými symptomy a narušenou sociální kognicí. Tyto domény jsou navzdory jejich dopadu na kvalitu života málo zdůrazňovány, a v základním i translačním výzkumu spíše upozaďovány na úkor kognitivních defi citů. V této práci byly zkoumány změny v úzkosti podobném chování a sociální kognici u dvou hlodavčích modelů AD se zaměřením na parvalbumin -pozitivní (PV+) interneurony a oscilační dynamiku v hipokampu, jejichž abnormality jsou popsány již v časné fázi A D. Experiment I sloužil k charakterizaci úzkosti podobného a sociálního chování u TgF344 -AD potkanů (věk 6, 10 a 14 měsíců) a myší APP/PS1 (10 měsíců). TgF344 -AD potkani vykazovali nižší zájem o sociální interakce ve všech věkov ých skupinách a zhoršenou sociální paměť testovanou v 6 měsících u obou pohlaví, zatímco pouze samci APP/PS1 myší měli sníženou sociabilitu a horší sociální paměť. Standardní parametry pro měření úzkostnosti neodhalily výrazné změny u TgF344 -AD potkanů ani APP/PS1 myší. V Experimentu II bylo zkoumáno, zda jsou časné sociální deficity u 6měsíčních potkanů doprovázeny změnami v CA2 oblasti hipokampu, která je důležitá pro... 2026-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/20.500.11956/206609 Risk stratification of acute coronary syndrome treated by percutaneous coronary intervention Univerzita Karlova 3. lékařská fakulta Dizertační práce Abstrakt V Praze 2025 MUDr. Dávid Bauer Univerzita Karlova 3. lékařská fakulta Stratifikace rizika pacientů s akutním koronárním syndomem po perkutánní koronární intervenci Supervisor: Prof. MUDr. Petr Toušek, Ph.D. Abstrakt Akutní koronární syndrom (AKS) se může manifestovat růžnými klinickými stavy s nutnstín přizpůsobení terapeutických postupů. Modely stratifující riziko se vyvíjely již v éře trombolýzy a dále se rozvíjely s příchodem perkutánních koronárcních intervencí (PKI), zlatým standardem terapie AKS. Mimo jiných prognostických modelů, PRECISE-DAPT skóre bylo recentně představeno jako možný prediktor mortality u AKS. Nízkorizikoví pacienti představují celosvětově značnou část pacientů s AKS, jsou v nízkým riziku rozvoje život ohrožujících komplikací a můžu být po úspěšné PKI propuštění časně do ambulantní péče. Nás výzkum se zaměřil na stratifikaci rizika pacientů s AKS se speciálním zaměřením na tuto nízkorizikovou poplaci. V první části jsme cílili na identifikaci nízkorizikových pacientů s důrazem na bezpečnost. S ohledem na velký počet modelů stratifikujících riziko s různými validačnými kohortami pacientů a dalšími limitacemi jsme zanalyzovali všechny pacienty s AKS hospitalizovaných v nemocnici Královské Vinohrady od října 2018 do...; Charles University Third Faculty of Medicine Doctoral thesis Abstract Prague 2025 MUDr. Dávid Bauer Charles University Third Faculty of Medicine Risk stratification of acute coronary syndrome patients after percutaneous coronary intervention Supervisor: Prof. MUDr. Petr Toušek, Ph.D. Abstract Acute coronary syndrome (ACS) may manifest in a wide range of clinical scenarios requiring a different therapeutic approach. Risk stratification models emerged during the thrombolytic era and further evolved when percutaneous coronary intervention (PCI) became the gold standard of treatment. Among others, the PRECISE-DAPT score recently emerged as a potential prognostic tool in ACS. Low-risk ACS patients represent a substantial number of treated patients worldwide. Such patients are at low risk of life- threatening complications and may be discharged shortly after successful PCI. We aimed our research at this specific subgroup. Considering the wide spectrum of risk stratification models, different validation cohorts and several limitations, we have decided to analyze all ACS patients treated in Faculty Hospital Královské Vinohrady from October 2018 to December 2021. Based on retrospective analysis, we selected several predictors associated with an excellent 100% survival rate at 30 days. Second, we have created an... 2026-01-01T00:00:00Z