http://hdl.handle.net/20.500.11956/1895 First Faculty of Medicine 2026-07-26T07:52:12Z http://hdl.handle.net/20.500.11956/196640 Regulační mechanismy proteáz typu katepsinu D spojených s patologií Cathepsin D-type aspartic proteases play an important role in physiological and pathological processes. This dissertation focuses on three medically relevant cathepsins D of human and parasite origin and investigates structural aspects of their activation and inhibition mechanisms. For human cathepsin D, synthetic macrocyclic inhibitors were designed as biomimetics using the binding motif of the bacterial inhibitor pepstatin A. A detailed analysis of structure, specificity, and physicochemical properties highlights their potential as templates for the development of inhibitory drugs. Furthermore, the process of activation of aspartic protease zymogens to mature enzymes was studied using structures of cathepsin D1 from the tick Ixodes ricinus. A novel allosteric regulatory mechanism was discovered, which is based on inhibition by an oligopeptide fragment binding to an exosite on the enzyme surface. Analysis of its binding mode allowed the design of new allosteric inhibitors with increased inhibitory potency. The third enzyme studied was cathepsin D1 from the parasitic blood fluke Schistosoma mansoni, which was biochemically and structurally characterized. The identification and successful testing of its macrocyclic inhibitors make this enzyme a promising target for the treatment of schistosomiasis....; Aspartátové proteázy typu katepsinu D hrají důležitou roli ve fyziologických a patologických procesech. Disertační práce se soustředí na tři medicinálně významné katepsiny D lidského a parazitárního původu a studuje strukturní aspekty jejich regulace, se zaměřením na aktivační a inhibiční mechanismy. V případě lidského katepsinu D byly vyvinuty syntetické makrocyklické inhibitory jako biomimetika, která využívají vazebný motiv bakteriálního inhibitoru pepstatinu A. Detailní analýza jejich struktury, specifity a fyzikálně-chemických vlastností z nich činí nadějné templáty pro vývoj inhibičních léčiv. Dále byl studován proces konverze zymogenů aspartátových proteáz na zralý enzym s využitím struktur katepsinu D1 z klíštěte Ixodes ricinus. Byl objeven nový allosterický regulační mechanismus založený na inhibici oligopeptidovým fragmentem, který se váže do exomísta na povrchu enzymu. Podle jeho vazebného módu byly navrženy alosterické inhibitory se zvýšenou inhibiční účinností. Třetí studovanou proteázou byl katepsin D1 z parazitické krevničky Schistosoma mansoni, který byl biochemicky a strukturně charakterizován. Na základě identifikace a úspěšného testování jeho makrocyklických inhibitorů byl tento enzym vyhodnocen jako perspektivní cílová molekula pro léčbu schistosomózy. Disertační práce přináší... 2025-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/20.500.11956/210998 The smartphone-based real-life activity data as a measure of functional impairment in lumbar degenerative disc disease Degenerativní onemocnění bederní páteře (DOBP) se ischiasem významně omezují mobilitu a každodenní fungování. Přestože se k hodnocení míry postižení běžně používají subjektivní dotazníkové nástroje (PROMs) a objektivní standardizované testy, jako je šestiminutový test chůze (6WT) nebo Timed-Up and Go (TUG), ukazatele reálné denní aktivity, například počet kroků získaný ze smartphonu, zůstávají nedostatečně prozkoumané. Tato disertační práce hodnotila validitu a klinickou užitečnost denního počtu kroků získaného pomocí smartphonu jako objektivního výsledkového ukazatele u pacientů s DOBP podstupujících mikrochirurgický zákrok. V první studii bylo 50 pacientů plánovaných k mikrochirurgii vyšetřeno předoperačně pomocí denního počtu kroků, šestiminutového testu chůze (6WT) a subjektivních PROMs (COMI-Back, ODI). Denní počet kroků vykazoval silnou korelaci s fyzickou kapacitou (6WT) a středně silnou až silnou korelaci se subjektivní mírou postižení (PROMs), což potvrzuje jeho validitu jako ukazatele reálné fyzické výkonnosti. Druhá longitudinální studie analyzovala pooperační změny v počtu kroků a porovnávala je s konvenčními ukazateli po 6 týdnech, 3 měsících a 6 měsících. Zatímco počet kroků se zlepšoval kontinuálně ve všech časových bodech, objektivní (6WT) I subjektivní (PROMs) ukazatele prokázaly... 2026-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/20.500.11956/211572 Výživa a sport u dětí na prvním stupni základní školy a nutriční intervence The thesis examines nutrition and sport among children at the first stage of primary school, with a particular focus on the possibilities of nutritional intervention aimed at their parents. The theoretical part analyses the physiology and psychomotor development of children aged 6-11 years, the specific nutritional requirements of this developmental period, and current recommendations issued by key institutions (WHO, EFSA, SZÚ, and the Czech Paediatric Society). Attention is also paid to dietary guidelines for physically active children and the legislative framework governing school catering, including the amendment to Decree No. 310/2025 Sb. concerning the new consumption basket in school canteens. A dedicated chapter addresses the influence of regular physical activity on children's physical and mental health, as well as the potential risks associated with intensive sport, such as injuries, malnutrition, and eating disorders. The practical part presents an original interventional questionnaire survey conducted at Jesenice Elementary School and Kamenný Přívoz Elementary School. A single educational lecture for parents was supplemented by an anonymous questionnaire distributed before the intervention (in-person) and again one month later (online). The aim was to map children's eating habits and...; Práce se zabývá výživou a sportem u dětí na prvním stupni základní školy s důrazem na možnosti nutriční intervence u rodičů těchto dětí. Teoretická část analyzuje fyziologii a psychomotorický vývoj dětí ve věku 6-11 let, výživová specifika tohoto období a aktuální doporučení relevantních institucí (WHO, EFSA, SZÚ, Česká pediatrická společnost). Pozornost je věnována rovněž doporučením pro sportovně aktivní děti a legislativnímu rámci školního stravování, včetně novely vyhlášky č. 310/2025 Sb. o změně spotřebního koše školních jídelen. Zvláštní kapitola je věnována vlivu pravidelné pohybové aktivity na fyzické i mentální zdraví dětí, ale i možným rizikům spojeným s intenzivním sportem (úrazy, malnutrice, poruchy příjmu potravy). Praktická část představuje vlastní intervenční dotazníkové šetření provedené na ZŠ Jesenice a ZŠ Kamenný Přívoz. Jednorázová edukační přednáška pro rodiče byla doplněna anonymním dotazníkem rozdaným před intervencí a s měsíčním odstupem po intervenci (prezenčně/online). Cílem bylo zmapovat stravovací návyky a pohybovou aktivitu dětí z pohledu rodičů a ověřit, zda krátká intervence povede ke změnám ve zvyklostech, především u sportovně aktivních dětí. Výsledky ukazují částečné rozšíření znalostí, avšak omezený přenos do praxe, což naznačuje potřebu komplexnějších a... 2026-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/20.500.11956/211565 Konzervativní léčba obézních pacientů s fibrilací síní Introduction: Atrial fibrillation is one of the most common cardiac arrhythmias, and its incidence is significantly influenced by obesity, which represents one of the key modifiable risk factors. According to the Framingham Study, obesity increases the risk of developing atrial fibrillation by up to 50%. Weight loss is associated with an improvement in the clinical course of the disease, including symptom relief and a beneficial effect on myocardial structural changes. A combination of weight loss, increased physical activity, and antiarrhythmic therapy may also contribute to a reduction in the incidence of atrial fibrillation. Objectives: The aim of this thesis was to evaluate the effect of conservative treatment, specifically nutritional and physical activity intervention, in obese patients with atrial fibrillation over a 12-month period. Total energy intake, macronutrient intake (carbohydrates, proteins, and fats), and selected dietary components (fiber, saturated fatty acids, and simple sugars) were assessed. In addition, daily step count, body weight, and body fat percentage were analyzed. Methods: The study had a retrospective observational design and was based on data obtained from the prospective randomized PRAGUE-25 trial. Data collection was conducted in clinics of nutrition therapists at...; Úvod: Fibrilace síní patří mezi nejčastější srdeční arytmie a její výskyt je významně ovlivněn přítomností obezity, která představuje jeden z klíčových modifikovatelných rizikových faktorů. Podle Framinghamské studie zvyšuje obezita riziko rozvoje fibrilace síní až o 50 %. Redukce tělesné hmotnosti je spojena se zlepšením klinického průběhu onemocnění, včetně zmírnění symptomů a příznivého ovlivnění strukturálních změn myokardu. Kombinace úbytku hmotnosti, zvýšené fyzické aktivity a antiarytmické léčby může přispět i ke snížení výskytu fibrilace síní. Cíl práce: Cílem praktické části této diplomové práce bylo zhodnotit efekt konzervativní léčby, tedy nutriční a pohybové intervence, u obézních pacientů s fibrilací síní v průběhu 12 měsíců. Sledován byl příjem celkové energie, makroživin (sacharidů, bílkovin, tuků) a vybraných složek výživy (vlákniny, nasycených mastných kyselin, jednoduchých cukrů). Dále byl analyzován denní počet kroků, tělesná hmotnost a procentuální zastoupení tukové tkáně. Metodika: Design práce měl retrospektivní observační charakter a vycházel z dat získaných v rámci prospektivní randomizované studie PRAGUE-25 trial. Sběr dat probíhal v ambulancích nutričních terapeutů na III. interní klinice - klinice endokrinologie a metabolismu 1. LF UK a VFN v Praze. Do původního výzkumu... 2026-01-01T00:00:00Z