Theses http://hdl.handle.net/20.500.11956/1932 2026-04-16T15:23:29Z 2026-04-16T15:23:29Z http://hdl.handle.net/20.500.11956/199712 2026-04-16T02:16:59Z 2025-01-01T00:00:00Z

Molecular and Immunohistochemical Investigation of Oncogenetic Drivers in Salivary Mucoepidermoid Carcinoma Abstraktní Diagnostické a prognostické problémy vznikající při klasifikaci slinného mukoepidermoidního karcinomu (MEC) jsou zmateny jeho morfologickou heterogenitou s mnoha detekovanými různými vzory, ačkoli kanonická molekulární fúze CRTC1/3::MAML2 je relativně dobře zavedená. Přesto drobné fúze a molekulární události včetně přeuspořádání KMT2A, mutací HRAS a souběžných genetických událostí posouvají znalosti o onkogenních ovladačích. S přihlédnutím k této složitosti histologické třídění MEC na varianty nízkého, středního a vysokého stupně předpokládá přítomnost klasických architektonických vzorů s dobře hodnocenými epidermoidními, mukózními a středními buňkami. Vzhledem k tomu, že MEC není častý pouze jako primární nádor slinných žláz, ale je také nejčastějším metachronním nádorem slinných žláz vznikajícím sekundárně k neslinné primární malignitě, byla do této studie zahrnuta také data o metachronní MEC. Metodické přístupy zahrnovaly základní imunohistochemii, pokročilé molekulární profilování včetně fluorescenční in situ hybridizace (FISH), sekvenování nové generace, PCR a test celého transkriptomu. Začleněno bylo také výpočetní zpracování open-source dat z genové ontologie. Přeuspořádání KMT2A, zejména v pediatrických případech, demonstrují jedinečnou podskupinu MEC s výraznými molekulárními podpisy,...

2025-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/20.500.11956/201858 2026-04-16T00:05:38Z 2025-01-01T00:00:00Z

Ovlivnění glykované formy volného PSA léčbou benigní hyperplazie prostaty The effect of benign prostatic hyperplasia pharmacotherapy on glycosylated forms of free PSA Dissertation Abstract Pharmacological treatment of benign prostatic hyperplasia (BHP), a common disease in men over 50 years of age, may affect the levels of biomarkers used to detect prostate cancer (PCa). Commonly used drugs include alpha-blockers, 5-alpha-reductase inhibitors (5-ARI) and muscarinic receptor antagonists (antimuscarinics). The aim of this study was to investigate how these drugs affect new potential biomarkers based on glycan recognition of free form prostate- specific antigen (fPSA). The effect of pharmacotherapy on already established PCa biomarkers based on prostate specific antigen (PSA) was also investigated, namely on its total levels (tPSA), fPSA, the proenzymatic form [-2]proPSA, as well as calculated parameters such as the fPSA/tPSA ratio and the prostate health index (PHI). The theoretical part summarizes the aetiology, clinical symptoms and treatment strategies of BHP, with emphasis on pharmacotherapeutic influence on symptoms and progression of this disease. Attention is paid to the importance of PSA and its derived biomarkers in the diagnosis of PCa and the limitations of their clinical application. Associations between changes in glycan protein structures and the presence or...; Ovlivnění glykované formy volného PSA léčbou benigní hyperplazie prostaty Disertační práce Abstrakt Farmakologická léčba benigní hyperplazie prostaty (BHP), častého onemocnění u mužů nad 50 let, může ovlivňovat hladiny biomarkerů používaných k detekci rakoviny prostaty (PCa). Mezi běžně užívaná léčiva patří alfa-blokátory, inhibitory 5-alfa reduktázy (5-ARI) a antagonisté muskarinových receptorů (antimuskarinika). Cílem této studie bylo zjistit, jak tato léčiva ovlivňují nové potenciální biomarkery založené na analýze glykanového složení volné formy prostatického specifického antigenu (fPSA). Sledován byl rovněž vliv farmakoterapie na již zavedené biomarkery PCa založené na prostatickém specifickém antigenu (PSA), a to na jeho celkové hladiny (tPSA), fPSA, proenzymatickou formu [-2]proPSA a dále vypočítané parametry, jako je poměr fPSA/tPSA a index zdraví prostaty (PHI). Teoretická část shrnuje etiologii, klinický obraz a strategie léčby BHP, s důrazem na farmakoterapeutické ovlivnění symptomů a progrese tohoto onemocnění. Pozornost je věnována významu a uplatnění PSA a od něj odvozených biomarkerů v diagnostice PCa, rovněž také limitacím v jejich klinickém uplatnění. Diskutovány jsou souvislosti mezi změnami glykanových struktur proteinů a přítomností či rozvojem nádorového onemocnění, včetně možnosti...

2025-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/20.500.11956/202079 2026-04-15T22:31:46Z 2025-01-01T00:00:00Z

Calcified Carotid Artery Atheromas on Panoramic Radiographs and CT Scans of Head and Neck Cancer Patients Pozadí: Tato disertační práce představuje dvě retrospektivní studie hodnotící účinnost panoramatických snímků, CBCT a CT skenů při detekci kalcifikací karotickych tepen (CAC), které jsou zásadní pro včasné odhalení rizika cévní mozkové příhody u vysoce rizikových skupin, včetně pacientů s nádory hlavy a krku a osob podstupujících rutinní dentální zobrazování. Obě studie zdůrazňují potenciál běžně používaných dentálních zobrazovacích metod pro časnou detekci onemocnění karotickych tepen. Začlenění cévního hodnocení do běžných zobrazovacích protokolů může přispět k včasné intervenci a prevenci mrtvice. Stenóza karoticke tepny na panoramatických snímcích a CT skenech u pacientů s malignitami po radioterapii První část zkoumala prevalenci a závažnost stenózy karoticke tepny (CAS) v kohortě onkologických pacientů, kteří podstoupili radioterapii hlavy a krku. Pomocí více zobrazovacích metod - panoramatických snímků, CBCT, CT skenů a ultrasonografie - byly hodnoceny cévní změny u pacientů po radioterapii. Pacienti byli rozděleni do dvou skupin podle přítomnosti či nepřítomnosti CAS a byla porovnávána jejich klinická data. Prevalence CAS po radioterapii činila 16 %, přičemž nebyl zjištěn statisticky významný rozdíl ve stavu CAS před a po léčbě. Rovněž nebyla nalezena žádná silná souvislost mezi výskytem...

2025-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/20.500.11956/207414 2026-04-15T22:22:42Z 2026-01-01T00:00:00Z

Unraveling the Molecular Complexity of Carbapenem Resistance: Emerging Mechanisms in Enterobacterales and Pseudomonas aeruginosa Karbapenem-rezistentní Enterobacterales (CRE) a karbapenem-rezistentní Pseudomonas aeruginosa (CRPA) se celosvětově stávají stále závažnější zdravotnickou hrozbou. Tato situace je potencována přenosem genů rezistence ke karbapenemům a mcr genů zprostředkovaných plazmidy a chromozomem, což zvyšuje rezistenci vůči antibiotikům poslední volby - karbapenemům nebo kolistinu. Tato hrozba je eskalována častým nozokomiálním šířením těchto multirezistentních izolátů. Tato disertační práce zkoumá genomické a epidemiologické vlastnosti, stejně jako mechanismy rezistence, karbapenemové rezistence u enterobakterií a P. aeruginosa, se zvláštním zaměřením na klonální šíření a horizontální přenos genů v České republice. Klinické izoláty ve čtyřech studiích byly získány během šetření outbreaků nebo jako součást nemocničních surveillance monitoringu rezistentence. Bakteriální izoláty byly identifikovány pomocí MALDI-TOF MS. Minimální inhibiční koncentrace (MIC) karbapenemů, ceftazidim-avibaktamu a kolistinu byly stanoveny mikrodiluční bujónovou metodou podle aktuálních kritérií EUCAST. Rezistenční geny byly detekovány konvenční PCR. Aby se vyšetřila detailní charakterizace rezistenčních determinantů, plazmidů a míst chromosomálních mutací, se vybrané izoláty podrobily celogenomovému sekvenování (WGS). Nejprve byly...

2026-01-01T00:00:00Z