Theses http://hdl.handle.net/20.500.11956/1908 2026-11-04T10:41:45Z 2026-11-04T10:41:45Z http://hdl.handle.net/20.500.11956/216330 2026-11-04T10:13:59Z 2026-01-01T00:00:00Z

Kratom Use in the Czech Republic: Treatment Approaches in Various Target Groups and Settings Východiska: Kratom (Mitragyna speciosa) se stal látkou rostoucího významu z pohledu veřejného zdraví i regulace vzhledem k narůstajícímu celosvětovému užívání, rozšiřujícímu se komerčnímu trhu a vyvíjejícímu se regulatornímu prostředí. Přesto nadále existují významné mezery ve znalostech, zejména v evropském kontextu. Cíl: Hlavním cílem této disertační práce bylo zkoumat kratom z multidisciplinární perspektivy prostřednictvím integrace systematické syntézy dostupných poznatků s empirickým výzkumem realizovaným v České republice. Práce se konkrétně zaměřila na vzorce užívání kratomu mezi osobami užívajícími návykové látky a mezi dospívajícími, zkoumala zkušenosti zdravotnických pracovníků a perspektivy harm reduction, charakterizovala nově se objevující komerční kratomové produkty a hodnotila změny na českém online trhu po zavedení národní regulace. Metody: Byl použit multimethodický výzkumný design zahrnující dva systematické přehledy literatury, studii využívající smíšený výzkumný design, kvantitativní průřezovou studii, průřezovou studii monitorující online trh a longitudinální studii monitorující online trh. Souhrnně tyto studie zkoumaly kratom z epidemiologické, klinické, tržní a regulatorní perspektivy. Výsledky: Výsledky ukazují, že kratom představuje heterogenní fenomén, jehož užívání,...; Background: Kratom (Mitragyna speciosa) has emerged as a substance of growing international public health and regulatory interest due to its increasing global use, expanding commercial market, and evolving regulatory landscape. However, important evidence gaps remain, particularly within European settings. Objective: The overall objective of this thesis was to examine kratom through a multidisciplinary perspective by integrating systematic evidence synthesis with empirical research conducted in the Czech Republic. Specifically, the thesis investigated patterns of kratom use among people who use drugs and adolescents, explored healthcare professionals' experiences and harm reduction perspectives, characterised emerging commercial kratom products, and evaluated changes in the Czech online market following the introduction of national regulation. Methods: A multimethod research design was employed, comprising two systematic reviews, a mixed-methods study, a quantitative cross-sectional study, a cross-sectional web-based market surveillance study, and a longitudinal web-based market surveillance study. Collectively, these studies examined kratom across epidemiological, clinical, market, and regulatory domains. Results: The findings demonstrate that kratom represents a heterogeneous phenomenon whose...

2026-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/20.500.11956/216329 2026-11-04T10:13:39Z 2026-01-01T00:00:00Z

Amyotrophic Lateral Sclerosis: Bridging Genotype with Phenotype and Other Neurodegenerative Diseases Amyotrofická laterální skleróza (ALS) je smrtelné neurodegenerativní onemocnění charakterizované progresivní ztrátou motorických neuronů, heterogenním klinickým obrazem a častým překrýváním s jinými neurodegenerativními onemocněními. Tato studie představuje první systematickou klinickou a genetickou charakteristiku ALS v České republice a na Slovensku. Do studie bylo prospektivně zařazeno celkem 401 pacientů z 14 neuromuskulárních center (2021-2025). Familiární ALS tvořila 8 % kohorty, zatímco většina (92 %) představovala sporadickou formu onemocnění, což odpovídá epidemiologickému vzoru zaznamenané na celosvětové úrovni. V kohortěpřevládají muži (poměr 1,3:1) a medián věku při nástupu onemocnění činil 58,6 let, což je méně než u většiny západoevropských kohort, ale odpovídá polským údajům, což naznačuje potenciální trend na populační úrovni. Nejčastější byl spinální nástup (57,4 %), následovaný bulbárním nástupem (23,5 %), který byl spojen se signifikantně pozdějším projevem onemocnění. Smíšený spinálně-bulbární nástup vykazoval signifikantně rychlejší průběh onemocnění. U 43 pacientů byly pomocí různých screeningových metod identifikovány patogenní nebo pravděpodobně patogenní varianty, přičemž převládajícími genetickými příčinami byly expanze genu C9orf72 a varianty genu SOD1. Tyto varianty byly...; Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a fatal neurodegenerative disorder characterised by progressive motor neuron loss, heterogeneous clinical presentation, and frequent overlap with other neurodegenerative conditions. This study presents the first systematic clinical and genetic characterisation of ALS in the Czech Republic and Slovakia. A total of 401 patients were recruited prospectively across 14 neuromuscular centres (2021-2025). Familial ALS accounted for 8% of the cohort, while the majority (92%) presented as sporadic disease, consistent with the epidemiological pattern reported globally. The cohort showed a male predominance (1.3:1) and a median age at onset of 58.6 years, younger than most Western European cohorts but consistent with Polish data, suggesting a potential population-level trend. Spinal onset was most frequent (57.4%), followed by bulbar onset (23.5%), which was associated with significantly later presentation. Mixed spinal-and-bulbar onset showed a significantly faster disease progression. Pathogenic or likely pathogenic variants were identified in 43 patients using various screening methods, with C9orf72 expansions and SOD1 variants as the predominant genetic causes. These variants were equally identified patients classified as sporadic, demonstrating that family history alone is...

2026-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/20.500.11956/216328 2026-11-04T10:13:19Z 2026-01-01T00:00:00Z

Etické otázky při alokaci zdrojů ve zdravotnických systémech k individuální odpovědnosti za zdraví Disertační práce zkoumá etické podmínky, za nichž lze individuální odpovědnost za zdraví legitimně zohlednit při alokaci zdrojů ve zdravotnických systémech, se zvláštním zaměřením na český systém veřejného zdravotního pojištění. Východiskem práce je napětí mezi rostoucími možnostmi moderní medicíny, omezeností zdravotnických zdrojů a skutečností, že podstatná část současné nemocnosti souvisí s prevencí, životním stylem, adherencí k léčbě a dlouhodobým zdravotním chováním. Práce současně ukazuje, že zdraví není plně pod kontrolou jednotlivce, nýbrž je formováno komplexní souhrou biologických dispozic, sociálních determinant, ekonomických podmínek, psychické situace, kulturních vlivů a institucionální dostupnosti péče. Metodologicky jde o normativně-bioetickou a filosoficko-analytickou studii s komparativní a aplikační dimenzí. Teoretickým jádrem práce je Rawlsova teorie spravedlnosti jako férovosti a Danielsovo pojetí zdraví jako podmínky spravedlivé rovnosti příležitostí. Tyto přístupy jsou konfrontovány s egalitarismem náhody (luck egalitarianism), demokratickou rovností Elizabeth Andersonové, Scanlonovým kontraktualismem, přístupem schopností (capability approach), teorií dostatečnosti (sufficientarianism) a teorií solidarity. Komparativní část analyzuje odpovědnostně senzitivní opatření ve...; This dissertation examines the ethical conditions under which individual responsibility for health may legitimately be taken into account in the allocation of resources within health care systems, with particular emphasis on the Czech system of public health insurance. Its point of departure is the tension between the expanding possibilities of modern medicine, the scarcity of health care resources, and the fact that a substantial part of contemporary morbidity is associated with prevention, lifestyle, treatment adherence and long-term health-related behaviour. At the same time, the dissertation argues that health is not fully under individual control, but is shaped by a complex interaction of biological predispositions, social determinants, economic conditions, psychological circumstances, cultural influences and institutional access to care. Methodologically, the dissertation is a normative bioethical and philosophical-analytical study with comparative and applied dimensions. Its theoretical core is grounded in Rawls's theory of justice as fairness and Daniels's account of health as a condition of fair equality of opportunity. These approaches are critically confronted with luck egalitarianism, Elizabeth Anderson's democratic equality, Scanlonian contractualism, the capability approach,...

2026-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/20.500.11956/216324 2026-11-04T10:12:00Z 2026-01-01T00:00:00Z

Genetics and epidemiology of amyotrophic lateral sclerosis in Czech and Slovak population Amyotrofická laterální skleróza je fatální onemocnění motorických neuronů, které je ovlivněno komplexními interakcemi mezi genetickými a environmentálními faktory. Přestože byla rozsáhle studována v populacích západní Evropy, její epidemiologie a genetická architektura v české a slovenské populaci zůstávají dosud neúplně charakterizovány. Cílem této disertační práce bylo poskytnout integrovaný epidemiologický, genetický a environmentální profil ALS v české a slovenské populaci. Byly provedeny čtyři komplementární studie. V první studii jsme zkoumali epidemiologii onemocnění motorických neuronů v České republice a zjistili jsme věkově standardizovanou incidenci 3.91 na 100,000 osob za rok a prevalenci 10.43 na 100,000 osob. Ve druhé studii jsme identifikovali pomocí sekvenování celého exomu a cílená validace patogenní nebo pravděpodobně patogenní varianty v našem souboru, přičemž repetitivní expanze v genu C9orf72 a varianty v genu SOD1 představovaly nejčastější genetické příčiny ALS. Ve třetí studii jsme pomocí bioinformatických analýz odhalili překryv mezi geny ovlivněnými environmentálními expozicemi, jako jsou kouření, emise z dieselových motorů, toluen a pesticidy, a molekulárními mechanismy spojenými s ALS, včetně oxidativního stresu, synaptické signalizace a metabolismu lipidů. V poslední studii...; Amyotrophic lateral sclerosis is a fatal motor neuron disease shaped by complex interactions between genetic and environmental factors. Although it has been extensively studied in Western European populations, its epidemiology and genetic architecture in the Czech and Slovak population remain incompletely characterized. The aim of this dissertation was to provide an integrated epidemiological, genetic and environmental profile of ALS in the Czech and Slovak population. Four complementary studies were conducted. In the first study, we investigated the epidemiology of motor neuron disease in the Czech Republic and found an age-standardized incidence of 3.91 per 100,000 person-years and a prevalence of 10.43 per 100,000 person-years. In the second study, we identified pathogenic or likely pathogenic variants in our cohort using whole-exome sequencing and targeted validation, with repeat expansions in the C9orf72 gene and variants in the SOD1 gene representing the most common genetic causes of ALS. In the third study, we used bioinformatic analyses to reveal overlap between genes affected by environmental exposures such as smoking, diesel exhaust, toluene, and pesticides, and molecular mechanisms associated with ALS, including oxidative stress, synaptic signaling, and lipid metabolism. In the final study,...

2026-01-01T00:00:00Z