First Faculty of Medicine http://hdl.handle.net/20.500.11956/1895 2026-06-06T03:58:38Z 2026-06-06T03:58:38Z http://hdl.handle.net/20.500.11956/208018 2026-06-05T01:20:11Z

Hodnocení potencionálního hepatoprotektivního účinku sirtuinu 1 (SIRT1) a příbuzných signálních molekul v experimentálních modelech hepatotoxicity a jaterní lipotoxicity Habilitační práce se zabývá úlohou sirtuinu 1 (SIRT1) a příbuzných signálních molekul při ochraně jaterních buněk před poškozením v experimentálních modelech hepatotoxicity a lipotoxicity. Na základě série in vitro a in vivo studií bylo prokázáno, že zvýšená exprese či aktivace SIRT1 významně zmírňuje oxidativní stres, zánět, steatózu a úbytek hepatocytů. Bylo zjištěno, že přírodní polyfenolické látky (např. resveratrol, kvercetin) i syntetické aktivátory SIRT1 (STACs) jemně dolaďují jeho expresi směrem k normálu v akutních i subchronických modelech jaterní intoxikace. Byla prozkoumána komplexní interakce SIRT1 s klíčovými regulačními drahami zahrnujícími HO-1, AMPK, mTOR a SREBP, což zdůrazňuje vzájemně propojený charakter hepatoprotektivních mechanismů. Výsledky naznačují, že terapeutický přínos SIRT1 spočívá pouze v určitém rozmezí jeho aktivity a že největší potenciál má kombinovaná či sekvenční modulace SIRT1 a dalších signálních molekul. Závěry této práce přispívají k hlubšímu porozumění role SIRT1 v hepatoprotekci a poukazují na možnosti farmakologického cílení v terapii onemocnění jater souvisejících s metabolickou dysfunkcí i toxickým poškozením.; This habilitation thesis focuses on the role of sirtuin 1 (SIRT1) and related signalling molecules in protecting liver cells against injury in experimental models of hepatotoxicity and lipotoxicity. A series of in vitro and in vivo studies demonstrated that enhanced expression or activation of SIRT1 significantly attenuates oxidative stress, inflammation, steatosis, and hepatocyte loss. Both natural polyphenolic compounds (e.g. resveratrol, quercetin) and synthetic sirtuin-activating compounds (STACs) were shown to fine-tune SIRT1 expression toward normal levels in acute and sub-chronic models of hepatic intoxication. The thesis further explores the complex interplay of SIRT1 with key regulatory pathways including HO-1, AMPK, mTOR, and SREBP, highlighting the network-based character of hepatoprotective mechanisms. The findings suggest that the therapeutic benefit of SIRT1 is confined to a limited range of activity and that the greatest potential lies in combined or sequential modulation of SIRT1 and other signalling molecules. These conclusions contribute to a deeper understanding of the role of SIRT1 in hepatoprotection and point to pharmacological strategies for targeting liver diseases associated with metabolic dysfunction and toxic injury.

http://hdl.handle.net/20.500.11956/208017 2026-06-05T01:15:40Z

Porucha chování v REM spánku v roli prodromální synukleinopatie Porucha chování v REM spánku (RBD) je charakterizovaná abnormální motorickou aktivitou během snění v důsledku ztráty svalové atonie (RWA). Pokud se vyskytuje izolovaně (iRBD), představuje prodromální stádium synukleinopatií, jako je Parkinsonova nemoc, demence s Lewyho tělísky nebo multisystémová atrofie. Cílem této habilitační práce bylo prozkoumat polysomnografické, klinické a zobrazovací souvislosti u iRBD. Výzkumná část zahrnuje osm publikovaných studií: tři se zaměřují na neurofyziologické parametry, dvě na motorické projevy v REM spánku a tři na zobrazovací koreláty. Polysomnografické studie prokázaly, že tonický i nově definovaný smíšený typ RWA mají prediktivní hodnotu pro fenokonverzi (studie 1). Zvýšené hodnoty RWA u Parkinsonovy nemoci bez RBD naznačují subklinické postižení mozkového kmene (studie 2). Excesivní fragmentární myoklonus se častěji vyskytoval u iRBD, což poukazuje na možné společné patogenetické procesy obou poruch (studie 3). Motorické projevy v REM spánku byly u iRBD většinou elementární, přičemž komplexní chování tvořilo menšinu (studie 4). Výskyt násilných komplexních pohybů koreloval s horší dopaminergní denervací (DAT-SPECT) a vyšším rizikem fenokonverze. To naznačuje, že tíže motorických manifestací odráží i pokročilost neurodegenerace při iRBD (studie 5). Zobrazovací studie prokázaly souvislost mezi DAT-SPECT, RWA a čichovou dysfunkcí (studie 6). Magnetická susceptibilita v mozkovém kmeni korelovala s trváním onemocnění i s fázickou RWA (studie 7). Pokles glymfatické funkce sledovaný napříč skupinami (kontroly > iRBD > Parkinsonova nemoc) podporuje hypotézu jejího zapojení do patogeneze neurodegenerace (studie 8). Získané výsledky podrobněji osvětlují biologické souvislosti iRBD jako prodromálního stádia synukleinopatie. Identifikované polysomnografické, klinické a zobrazovací koreláty přispívají k pochopení časných patofyziologických změn a k identifikaci pacientů s vyšším rizikem fenokonverze. Práce tak rozšiřuje současné poznatky o biomarkerech a vytváří základ pro jejich potenciální využití v klinické praxi i výzkumu.; REM sleep behavior disorder (RBD) is characterized by abnormal motor activity during dreaming due to the loss of muscle atonia (REM sleep without atonia, RWA). When occurring in isolation (isolated RBD, iRBD), it represents a prodromal stage of synucleinopathies such as Parkinson’s disease, dementia with Lewy bodies, or multiple system atrophy. The aim of this habilitation thesis was to investigate polysomnographic, clinical, and imaging correlates in iRBD. The research section includes eight published studies: three focused on neurophysiological parameters, two on motor manifestations during REM sleep, and three on imaging correlates. Polysomnographic studies showed that both the tonic and the newly defined mixed type of RWA had predictive value for phenoconversion (Study 1). Elevated RWA in Parkinson’s disease without RBD indicated subclinical brainstem involvement (Study 2). Excessive fragmentary myoclonus was more frequent in iRBD, suggesting shared pathophysiological mechanisms (Study 3). Motor behaviors during REM sleep in iRBD were predominantly elementary, with complex behaviors being less common (Study 4). The presence of violent complex movements correlated with greater dopaminergic denervation (as assessed by DAT-SPECT) and a higher risk of phenoconversion, suggesting that the severity of motor manifestations reflects the progression of neurodegeneration in iRBD (Study 5). Imaging studies demonstrated associations between DAT-SPECT findings, RWA, and olfactory dysfunction (Study 6). Magnetic susceptibility changes in the brainstem correlated with disease duration and phasic RWA (Study 7). A decline in glymphatic function across groups (controls > iRBD > Parkinson’s disease) supports its involvement in the pathogenesis of neurodegeneration (Study 8). The findings provide a more detailed understanding of the biological context of iRBD as a prodromal phase of synucleinopathy. The identified polysomnographic, clinical, and imaging correlates enhance the understanding of early pathophysiological changes and contribute to the identification of individuals at increased risk of phenoconversion. This work expands current knowledge on potential biomarkers and establishes a foundation for their future application in clinical and research settings.

http://hdl.handle.net/20.500.11956/208016 2026-06-05T01:03:33Z

Komplexní, pokročilé experimentální metodiky v kostní chirurgii

http://hdl.handle.net/20.500.11956/207993 2026-06-03T01:11:54Z 2025-01-01T00:00:00Z

Vliv vybraných nutričních a rizikových faktorů na pooperační komplikace u onkologických pacientů po mikrochirurgické rekonstrukci v orofaciální oblasti Karcinomy orofaciální oblasti mají stoupající incidenci ve společnosti, především v mladších věkových kategoriích. Jednou ze zásadních terapeutických metod odstranění novotvaru je mikrochirurgická rekonstrukce. Jedná se o velmi složitý a dlouhý zákrok, který však může prodloužit pacientův život a významně zlepšit jeho kvalitu. Rekonvalescence po mikrochirurgickém zákroku v orofaciální oblasti bývá často zdlouhavá a náročná, zejména kvůli rozsahu operačního výkonu, nutnosti složité rekonstrukce a častému výskytu komplikací. V tomto období je klíčová jak pečlivá pooperační péče, tak včasné rozpoznání nutričních a zánětlivých parametrů, které mohou ovlivnit celkový vývoj pacienta. Pro tuto retrospektivní studii bylo vybráno 120 pacientů, kteří podstoupili v letech 2018- 2025 mikrochirurgickou rekonstrukci na Stomatologické klinice VFN. Údaje o těchto pacientech byly čerpány z lékařských chorobopisů a ze systému MEDEA. Sledovanými parametry byly pooperační hladiny albuminu a CRP, BMI, anamnéza kouření a užívání alkoholu. Byla zjištěna významná negativní korelace mezi hladinou albuminu a CRP (ρ = −0,68; p <0,001). Pacienti s komplikacemi vykazovali kritickou kombinaci hypoalbuminémie (<26 g/l) a vysoké zánětlivé aktivity (CRP >170 mg/l). Podváha (BMI <18,5) a anamnéza abúzu byly identifikovány jako...; Carcinomas of the orofacial region show a rising incidence in society, particularly among younger age groups. Microsurgical reconstruction is a fundamental therapeutic method for tumor resection. Although it is a highly complex and lengthy procedure, it can extend the patient's life and significantly improve its quality. Recovery after microsurgical intervention in the orofacial region is often lengthy and demanding, primarily due to the extent of the surgical procedure, the complexity of the reconstruction, and the frequent occurrence of complications. During this period, meticulous postoperative care and the early identification of nutritional and inflammatory parameters that may influence the patient's overall progress are crucial. For this reason, this study focuses on monitoring serum albumin levels and their correlation with the occurrence of postoperative complications. For this retrospective study, 120 patients were selected who underwent microsurgical reconstruction at the Department of Stomatology, General University Hospital (VFN) between 2018 and 2025. Data were gathered from medical records and the MEDEA information system. Monitored parameters included postoperative albumin and CRP levels, BMI and a history of smoking and alcohol consumption. A strong negative correlation was...

2025-01-01T00:00:00Z